綻放的力量！走近2024“科學探索獎”醫(yī)學科學領域唯一獲獎的女科學家

灣區(qū)時訊 10月19日，2024年“科學探索獎”頒獎典禮在上海舉行。據(jù)悉，2024科學探索獎一共有49位獲獎人，其中有7名女性，中山大學腫瘤防治中心王峰教授是醫(yī)學科學領域唯一的女性科學家。

中間為王峰教授

“科學探索獎”于2018年設立，由楊振寧、饒毅、施一公、潘建偉、謝曉亮等14位知名科學家共同發(fā)起。由新基石科學基金會出資、科學家主導的公益獎項，每年資助不超過50位杰出青年科學工作者，旨在鼓勵他們在科學的“無人區(qū)”中繼續(xù)探索，追求科學真理。

新基石科學基金會監(jiān)督委員會主席王志珍介紹道，今年科學探索獎在評審過程中增加了復審環(huán)節(jié)。今年開始，這個監(jiān)督委員會從初篩、初評、復評到終評，全程監(jiān)督科學探索獎的評選流程。

“科學研究沒有既定的藍圖，實驗不會按照設計稿來，研究者要做的是每一步根據(jù)數(shù)據(jù)來調整科學假設，臨床和基礎實驗數(shù)據(jù)都必須經(jīng)得起考驗?，F(xiàn)在我國腫瘤醫(yī)院研發(fā)水平頭部機構優(yōu)勢比較明顯，基層單位還有很大進步空間，如果整體水平能提升，進步會很驚人，大家好才是真的好。”王峰這樣說道。

今天我們一起走進這位80后女性醫(yī)學科學家。

師從徐瑞華教授，在消化道腫瘤免疫治療方向做出卓有成效的探索

“還記得我第一次投稿SCI雜志，沒有信心能夠發(fā)表。徐老師對我說：‘Never try never know，你可以的。’我在老師的指導下收集、分析數(shù)據(jù)，撰寫文章并反復修改，令我不敢相信的是這篇文章投稿到《Cancer》雜志的當天就被編輯接收。”王峰說到。
近年來，徐瑞華、王峰團隊在消化道腫瘤免疫治療領域取得了顯著成就，特別是在早期篩查以及晚期患者的個體化精準治療方面。在早期篩查方面，創(chuàng)建了基于ctDNA甲基化的新型診斷體系，顯著提高了肝癌及結直腸癌的早診率。提出了個體化預測復發(fā)及化療療效的模型，明確了化療獲益人群，并提出了降低化療毒副反應的新方案，取得了顯著療效；在晚期患者精準治療方面，團隊開展的一項前瞻性II期臨床研究探索了POLE/POLD1基因突變的泛瘤種人群接受PD-1單抗治療的療效，提示免疫治療在POLE/POLD1非同義突變的晚期實體瘤患者中有較好的應答，這一發(fā)現(xiàn)為更多的晚期泛癌種患者提供了新的治療方式。隨后，POLE/PODL1基因突變被國內外權威指南包括美國NCCN指南、中國CSCO指南以及CACA指南寫入結直腸癌免疫治療推薦檢測指標。

徐瑞華、王峰團隊日常醫(yī)療查房

此外，團隊針對食管癌牽頭開展的兩個大型Ⅲ期臨床研究（JUPITER-06，ESCORT-1st），創(chuàng)建了免疫聯(lián)合化療新方案，使用具有中國特色的、更強的免疫協(xié)同效應的紫杉醇+順鉑方案取代了歐美常用的5-FU+順鉑方案，并刷新了晚期食管鱗癌一線治療的生存期紀錄，為國際免疫治療領域貢獻中國方案。同時，基于前期JUPITER-06轉化研究，建立了以基因組特征為依據(jù)的Esophageal cancer Genome-based Immuno-oncology Classification (EGIC)分型。這一新分型拓寬了晚期食管鱗癌一線“PD-1抗體+化療”模式的生物標志物探索方向，為晚期食管鱗癌提供了新的免疫治療決策手段。

團隊還在靶向和免疫治療中引領了多項大型國內外多中心研究，研究結果直接改寫了國內外指南，促進了新藥上市，并成為目前世界范圍仍在應用的臨床標準治療，不僅提高了中國在全球腫瘤學界的影響力，還為消化道腫瘤患者帶來了更多的治療希望和更優(yōu)的治療效果。

“看著中腫這些年的進步，躋身國際頂尖的夢想也正在一步步靠近現(xiàn)實，我更相信徐老師說的‘只有奔著夢想敢于嘗試才能有所收獲’。”王峰頗有感受的講到。

勇敢綻放，將臨床研究反哺臨床

頒獎典禮上，王峰的頒獎詞是：肯定她在消化道腫瘤免疫治療方面做出的貢獻，支持她探索HDAC與抗血管藥物聯(lián)合應用激活免疫的機制、研發(fā)新型低毒藥物，將研究成果反哺臨床。

本次王峰教授的獲獎研究為：HDAC抑制劑協(xié)同抗血管藥物增效結直腸癌免疫治療的機制及轉化研究。該研究表明，微衛(wèi)星穩(wěn)定型/錯配修復正常（MSS/pMMR）型結直腸癌患者表現(xiàn)出免疫抑制的腫瘤微環(huán)境，具有低腫瘤突變負荷（TMB）、效應T細胞浸潤減少及功能下降等特點。針對其微環(huán)境特征，已有多項研究嘗試通過免疫治療聯(lián)合抗血管、化療、小分子抑制劑等手段逆轉其耐藥。然而，各種聯(lián)合策略的總體有效率仍不足20%。中山大學腫瘤防治中心徐瑞華、王峰團隊創(chuàng)新性地提出通過聯(lián)合表觀遺傳學藥物和抗血管藥物協(xié)同激活抗腫瘤免疫的理論，使用西達本胺+信迪利單抗（PD-1抗體）+貝伐珠單抗的三藥聯(lián)合方案治療MSS/pMMR型結直腸癌患者。CAPability-01臨床研究的結果表明，三線及以上治療使用該方案的客觀緩解率達44.0%，中位無進展生存期達7.3個月，18周中位無進展生存期率達64.0%。該結果已于2024年初發(fā)表在全球頂尖學術期刊《Nature Medicine》，并在2023年歐洲腫瘤學年會（ESMO）進行了口頭報告。西達本胺+信迪利單抗+貝伐珠單抗的三藥聯(lián)合方案被認為是MSS/pMMR晚期結直腸癌患者極具前景的治療選擇。

在此基礎上，王峰教授將繼續(xù)深入探索靶向HDAC與抗血管藥物協(xié)同激活抗腫瘤免疫的分子機制，鑒定增效減毒的HDAC亞型，據(jù)此開發(fā)新型HDAC抑制劑并進行臨床轉化。

王峰教授簡介：

王峰，現(xiàn)任中山大學腫瘤防治中心院長助理、內科主任，中山大學附屬腫瘤醫(yī)院甘肅醫(yī)院（國家區(qū)域醫(yī)療中心）副院長，華南惡性腫瘤防治全國重點實驗室PI，UT MD Anderson Cancer Center博士，博士生導師。國家杰出青年科學基金獲得者，國家級高層次人才。中國抗癌協(xié)會青年理事會副理事長，長期致力于消化道腫瘤的精準化治療和免疫治療增效。

期待她在未來繼續(xù)引領學術前沿，為更多患者帶來福音，為腫瘤醫(yī)學的進步貢獻新的力量！

通訊員/文朝陽 陳鋆

責任編輯/劉秀