灣區(qū)時(shí)訊 近日，《自然·納米技術(shù)》（Nature Nanotechnology）發(fā)表了文章“模擬選擇性自噬受體的納米受體用于靶向降解突變p53蛋白”，介紹了基于多功能仿生納米受體的NanoTAC技術(shù)，并在基于NanoTAC技術(shù)靶向降解突變p53的癌癥精準(zhǔn)治療方面取得的重要進(jìn)展。

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該研究由華南理工大學(xué)醫(yī)學(xué)院張?jiān)茓山淌?、生物醫(yī)學(xué)科學(xué)與工程學(xué)院楊顯珠教授與廣東省人民醫(yī)院溫龍平教授合作開展，博士后黃曉婉、錢潔穎和廣州市第一人民醫(yī)院曹紫洋副研究員為共同第一作者，華南理工大學(xué)為該項(xiàng)工作的第一署名單位。

p53是最著名的腫瘤抑制因子，能調(diào)節(jié)細(xì)胞周期和避免細(xì)胞發(fā)生癌變。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約半數(shù)以上的人類腫瘤中發(fā)現(xiàn)了p53突變基因，突變后的p53蛋白不僅喪失了原有的抑癌能力，且異常聚集在細(xì)胞中，致使腫瘤發(fā)生、侵襲、轉(zhuǎn)移、以及化療耐藥等。

因此，如果可以靶向降解突變p53蛋白，則有望從根本上解決癌癥治療難題。當(dāng)前，科學(xué)家已開發(fā)出多種利用人體天然降解系統(tǒng)直接降解致病靶蛋白的策略，如蛋白水解靶向嵌合體（PROTAC）技術(shù)和溶酶體靶向嵌合體（LYTAC）技術(shù)等。然而，臨床治療的關(guān)鍵瓶頸，如成藥性差、有效性欠佳、代謝穩(wěn)定性不良等問題一直未被攻克。加之受限于突變p53蛋白的特異性自噬受體問題，目前尚無安全有效的靶向降解突變p53蛋白策略。

模擬選擇性自噬受體的納米受體靶向降解突變p53蛋白，用于癌癥精準(zhǔn)治療

為了解決這一問題，華南理工大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)基于人體自身天然降解系統(tǒng)降解蛋白質(zhì)的生物學(xué)原理，通過NanoTAC技術(shù)，將FDA批準(zhǔn)的納米藥物載體PEG-PLA，同時(shí)修飾了具有捕獲癌蛋白功能的多肽和提高自噬水平及靶向自噬降解途徑功能的陽離子脂質(zhì)，形成了仿生模擬人體天然降解系統(tǒng)的選擇性自噬關(guān)鍵受體蛋白。

該仿生納米受體成功實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞中突變p53的自噬性降解，并在多種腫瘤細(xì)胞和卵巢癌患者來源的腫瘤動(dòng)物模型中均展現(xiàn)出了顯著治療效果。NanoTAC技術(shù)作為一種全新的仿生納米平臺(tái)，在實(shí)現(xiàn)藥物遞送的同時(shí)，能夠通過誘導(dǎo)自噬靶向降解致病蛋白，為癌癥等重大疾病的精準(zhǔn)治療提供了新思路新方向。

相關(guān)成果鏈接：
“Nanoreceptors promote mutant p53 protein degradation by mimicking selective autophagy receptors”
https://www.nature.com/articles/s41565-023-01562-5

通訊員/華軒

責(zé)任編輯/劉秀