學者網(wǎng)訊（編輯/劉秀 通訊員/陳鋆 趙現(xiàn)廷） 繼2025年4月在《自然·醫(yī)學》（Nature Medicine）發(fā)布蘆康沙妥珠單抗用于經(jīng)治晚期非小細胞肺癌的I/II期數(shù)據(jù)，以及6月5日在《英國醫(yī)學雜志》（The BMJ）公布OptiTROP-Lung03研究更新結(jié)果后，張力團隊最近第三次以“中國方案”亮相國際頂刊。
2025年8月19日，國際頂級醫(yī)學期刊《自然·醫(yī)學》再次發(fā)表了中山大學腫瘤防治中心張力、方文峰團隊的重磅成果——OptiTROP-Lung01研究。此次研究首次公布了蘆康沙妥珠單抗聯(lián)合塔戈利單抗一線治療驅(qū)動基因陰性晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）的II期臨床研究數(shù)據(jù)，提示TROP2抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）蘆康沙妥珠單抗聯(lián)合免疫治療有望進一步提升患者生存獲益。
該研究是一項多中心、多隊列、開放標簽、II期臨床試驗，旨在評估蘆康沙妥珠單抗聯(lián)合塔戈利單抗（KL-A167）（抗PD-L1單抗）一線治療驅(qū)動基因陰性晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌的安全性、耐受性和療效。
入組患者以非隨機方式接受蘆康沙妥珠單抗（5mg/kg，Q3W）和塔戈利單抗（1200mg，Q3W）（隊列1A，N=40），每三周為一個周期；或蘆康沙妥珠單抗（5mg/kg，Q2W）和塔戈利單抗（900mg，Q2W）（隊列1B，N=63），每四周為一個周期，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受毒性。主要終點包括安全性和客觀緩解率（ORR）。
研究覆蓋全人群，突破現(xiàn)有治療瓶頸
療效優(yōu)異：Q2W（每兩周一次）方案獲益更佳
截至2024年5月27日，隊列1A和隊列1B的中位隨訪時間分別為19.3個月和13.0個月。隊列1A的40例患者確認的客觀緩解率（ORR）為40.0%，疾病控制率（DCR）為85.0%，中位持續(xù)緩解時間（DOR）為16.6個月，中位無進展生存期（PFS）為15.4個月。隊列1B的63例患者確認的客觀緩解率為66.7%，疾病控制率為92.1%，中位持續(xù)緩解時間和中位無進展生存期皆未達到，6個月無進展生存率為84.2%，12個月無進展生存率為58.4%。
隊列1A、1B主要療效數(shù)據(jù)
全人群獲益：不同特征患者一致有效
研究還根據(jù)PD-L1表達水平（TPS＜1%、1%-49%、≥50%），TROP2表達水平（低表達：H-評分≤ 200；高表達：H-評分>200），以及組織學分型（鱗癌/非鱗癌）進行亞組分析。
- 不同PD-L1表達水平與臨床療效之間無顯著相關(guān)性。
- 在TROP2高表達與低表達患者均顯示出臨床緩解，TROP2表達水平與客觀緩解率無顯著關(guān)聯(lián)。
- 無論非鱗癌或鱗癌患者，均從聯(lián)合治療中獲益，隊列1B的療效更優(yōu)，兩類患者客觀緩解率分別為64.7%和69.0%。
隊列1A和隊列1B亞組森林圖
安全性方面，聯(lián)合治療的不良反應(yīng)與單藥已知風險譜一致，未出現(xiàn)新的安全性信號。≥3級治療相關(guān)不良事件（TRAE）方面，主要表現(xiàn)為血液學毒性，如中性粒細胞減少、貧血等。免疫相關(guān)不良事件（irAEs）方面，主要以皮疹、甲狀腺功能異常為主，未發(fā)生irAE導致的死亡。兩組隊列患者因不良反應(yīng)停藥比例低，顯示出良好的耐受性，且無治療相關(guān)死亡事件發(fā)生。
聯(lián)合方案潛力巨大，III期研究值得期待
與當前標準治療相比，無論PD-L1表達水平高低或組織學類型如何，蘆康沙妥珠單抗聯(lián)合塔戈利單抗一線治療驅(qū)動基因陰性非小細胞肺癌，均初步展示出更優(yōu)異的療效。這一聯(lián)合方案有望成為驅(qū)動基因陰性晚期非小細胞肺癌患者一線治療的潛在新標準。
值得關(guān)注的是，采用每兩周一次（Q2W）方案的隊列1B患者中，客觀緩解率高達66.7%，且持續(xù)緩解時間更長，生存獲益更顯著，同時耐受性良好。未來III期臨床研究將進一步驗證TROP2 ADC聯(lián)合免疫治療Q2W方案的療效和獲益，為其廣泛應(yīng)用提供更堅實的證據(jù)支持。
張力教授認為，OptiTROP-Lung01研究的核心價值不僅在于首次證實TROP2 ADC與免疫治療的巨大協(xié)同潛力，更為驅(qū)動基因陰性全人群患者的治療提供了全新范式?；谠撗芯苛钊斯奈璧难芯繑?shù)據(jù)，目前有多項III期研究正在開展。
該研究立足中國肺癌患者的臨床特征與治療需求，更以中國原創(chuàng)方案為全球肺癌治療提供全新思路，也為全球肺癌治療的精準、高效發(fā)展提供了新方向。
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